治疗诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)会启动先天和适应性免疫应答，以增强抗肿瘤疗效。然而，死亡细胞释放的ICD信号往往会被树突状细胞(DC)表面的TIM-3受体所隔离，从而阻碍免疫监视。有鉴于此，上海交通大学季晓媛研究员、宋海云研究员和上海师范大学陈楠教授制备了可拆卸的冠层纳米颗粒(NPs)，并将其作为一种时空可控的纳米载体以耦合肿瘤细胞介导的ICD诱导和DC介导的免疫感知。

本文要点：

（1）该纳米粒子负载了ICD诱导剂米托蒽醌(MTO)，并被对氧化还原不稳定的抗TIM-3(αTIM-3)抗体冠层包裹，具有可分离的核壳结构。在肿瘤微环境中，抗体冠层会在高水平的胞外活性氧作用下发生降解，以暴露负载MTO的NP内核，从而诱导ICD，并释放功能性αTIM-3分子，实现DC敏化。

（2）全身给药后，冠层修饰的NPs可促进DC成熟，增强细胞毒性T细胞募集，提高肿瘤对免疫检查点阻断的敏感性，并且可以有效预防MTO的副作用。综上所述，该研究开发的新型纳米平台可充分利用宿主免疫以实现癌症治疗。

Huan Liang. et al. Dismantlable Coronated Nanoparticles for Coupling the Induction and Perception of Immunogenic Cell Death. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313097

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313097