醋酸奥曲肽冻干粉针制剂及其制备方法
发布时间：2024-03-29 分享至：
醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物。奥曲肽的药 理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强。与生长抑素 相似，奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、 糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。
[0003] 醋酸奥曲肽由于是多肽制剂，因此药口服吸收很差，有强烈的首过效应，而皮下和 静脉给药，可迅速和完全吸收。醋酸奥曲肽注射液，临床使用可静脉注射、皮下注射、静脉滴 注。皮下注射，30分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，4分钟 达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。
[0004] 目前临床实用的奥曲肽商品名为诺华公司的善宁，其为奥曲肽的醋酸盐注射液， 在注射剂中加入了乳酸、甘露醇作为赋形剂，但是该奥曲肽醋酸盐注射液，要求避光2-8°C 保存，常温下只能保存两周，稳定性差，不利于贮存和运输。由于储存方式苛刻，储存期短， 大大增加了醋酸奥曲肽的应用成本。
[0005] 为了延长保存期，增加醋酸奥曲肽的稳定性，现有技术中也对此作出了很多努力。 CN101647773B公开了一种醋酸奥曲肽注射液，非活性成分有甘露醇、吐温80和柠檬酸，在 处方中加入吐温-80和柠檬酸以改善溶液稳定性，但该发明中所述的注射液并没有经过终 端灭菌，虽有除菌过滤工艺，但在液态的储存过程中，也存在微生物污染的隐患，且产品没 有对氧化采取有力的防护措施。同时加入吐温80,具有一定溶血作用。CN102526700A公开 了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，包括醋酸奥曲肽、甘露醇和适量的缓冲物质，所述醋 酸奥曲肽、
[0003] 醋酸奥曲肽由于是多肽制剂，因此药口服吸收很差，有强烈的首过效应，而皮下和 静脉给药，可迅速和完全吸收。醋酸奥曲肽注射液，临床使用可静脉注射、皮下注射、静脉滴 注。皮下注射，30分钟血浆浓度达到峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，4分钟 达到峰值，其消除呈双相性，半衰期分别为10分钟和90分钟。
[0004] 目前临床实用的奥曲肽商品名为诺华公司的善宁，其为奥曲肽的醋酸盐注射液， 在注射剂中加入了乳酸、甘露醇作为赋形剂，但是该奥曲肽醋酸盐注射液，要求避光2-8°C 保存，常温下只能保存两周，稳定性差，不利于贮存和运输。由于储存方式苛刻，储存期短， 大大增加了醋酸奥曲肽的应用成本。
[0005] 为了延长保存期，增加醋酸奥曲肽的稳定性，现有技术中也对此作出了很多努力。 CN101647773B公开了一种醋酸奥曲肽注射液，非活性成分有甘露醇、吐温80和柠檬酸，在 处方中加入吐温-80和柠檬酸以改善溶液稳定性，但该发明中所述的注射液并没有经过终 端灭菌，虽有除菌过滤工艺，但在液态的储存过程中，也存在微生物污染的隐患，且产品没 有对氧化采取有力的防护措施。同时加入吐温80,具有一定溶血作用。CN102526700A公开 了一种注射用醋酸奥曲肽冻干组合物，包括醋酸奥曲肽、甘露醇和适量的缓冲物质，所述醋 酸奥曲肽、