哮喘是一种涉及炎症细胞浸润和粘液堵塞的顽固性疾病。尽管小分子粘液溶解剂具有破坏粘蛋白二硫键的能力，提供了克服气流阻塞和气道感染的潜在方法，但这些粘液溶解剂在体内的治疗效果有限。纳米凝胶因其亲水性聚合物网络、良好的生物相容性和物理化学性质等优点可用来解决这些问题。因此，中国科学院长春应用化学研究所Chaoliang He等人开发了一种由精氨酸接枝壳聚糖（CS-Arg）与三（2-羧乙基）膦（TCEP）离子交联组成的纳米凝胶，用于过敏性哮喘的粘液溶解治疗。
本文要点：
（1）带正电荷的纳米凝胶在体外有效抑制粘蛋白大聚体的形成，这可能是由于 CS-Arg 和粘蛋白之间形成离子相互作用，以及还原性 TCEP 破坏了粘蛋白中的二硫键。此外，在浓度高达 5 mg mL-1 的情况下，纳米凝胶依旧表现出良好的细胞相容性，以及对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖表现出有效抑制作用。
（2）在Balb/c小鼠中建立卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘模型，用纳米凝胶气雾剂雾化小鼠。结果表明该方式可有效减少细支气管和肺泡的粘液阻塞，缓解气道炎症。与 TCEP 和 CS-Arg 相比，纳米凝胶不仅表现出更好的生物相容性和水溶性，而且在气溶胶吸入后对过敏性哮喘的 Balb/c 小鼠表现出更有效的粘液堵塞清除和炎症缓解。因此，这些 CS-Arg/TCEP 纳米凝胶是一种有发展前景的粘液溶解剂，可有效治疗过敏性哮喘和其他粘液阻塞性疾病。
参考文献： 
Dan Zhao, Dong Li, Xueliang Cheng, Zheng Zou, Xuesi Chen, and Chaoliang He. Mucoadhesive, Antibacterial, and Reductive Nanogels as a Mucolytic Agent for Efficient Nebulized Therapy to Combat Allergic Asthma. 
DOI:
https://doi.org/10.1021/acsnano.2c03993